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      基因组医(yī)学 | 你会得流感吗?答(dá)案可(kě)能在你的血液里

      发(fā)布时间:2018-06-21作者:洛阳乐鱼官方端网站登录入口和慈铭健康(kāng)管理有限公司点击(jī):4745 次(cì)

      基(jī)因(yīn)组医学 | 你会得流感吗?答案(àn)可能(néng)在你(nǐ)的血液里

      自去(qù)年年底至今年三(sān)四月份,全球范围内流感肆虐(nuè),甚至(zhì)很多人因此死亡,你当时是否担心过自己也(yě)会感染上这种可怕的病毒?据(jù)《基因组(zǔ)医学》报道,现(xiàn)在(zài)有一种方法可以(yǐ)预测你是(shì)否容易感染(rǎn)流感。

      在这(zhè)项研究中,某医学院的研究人员在人(rén)类血液中发现(xiàn)了一种可以预测是否会感染流感病(bìng)毒的标志。具体来说,研究人员(yuán)发现感染流感(gǎn)的(de)人免疫细胞中的自(zì)然杀伤细胞(NK 细胞)水(shuǐ)平较低。如果血液中这些细(xì)胞的水平高于某个(gè)阈值,人们就不会感染流感。

      NK细(xì)胞(bāo)是一种对先(xiān)天免疫系统至关(guān)重要的细胞毒性淋(lín)巴细胞(bāo),在脊椎(zhuī)动物(wù)适应性免疫反(fǎn)应中的作用类似于细胞毒(dú)性T细胞。NK细胞对病毒感染的细胞提供(gòng)快速反应,在感染(rǎn)后约(yuē)3天起作用,并对肿瘤形成作出反应。通常,免疫细胞(bāo)检测感染细胞表面存在的主要组织相容性复合物(wù)( MHC ),触发细胞因子释放,引(yǐn)起溶解或(huò)凋亡。然而,NK细胞是独一无二的,因(yīn)为它们能够在没有抗体和MHC的(de)情(qíng)况下(xià)识别应激细(xì)胞,从而允许更快(kuài)的免疫(yì)反应(yīng)。

      他们(men)之所以被命名为“自然杀手”,是(shì)因为最初的想法是,他们不需要激活来杀(shā)死缺(quē)失(shī)MHC 1级“自我”标记的(de)细(xì)胞。这(zhè)一作用特别(bié)重(chóng)要(yào),因为缺少MHC I标记的有害细胞(bāo)无法被其他(tā)免疫细胞(如(rú)T淋巴细胞)检测和破坏(huài)。

      NK细胞的(de)细胞质中小(xiǎo)颗粒含有穿孔素和蛋白酶等(děng)蛋白质,称为颗粒酶。在与微生物的作用过(guò)程中,穿孔素在接近预(yù)定杀(shā)死的细胞释放后,在靶(bǎ)细胞的细胞膜上形成孔(kǒng),产生颗粒酶和相关分子可通过其进(jìn)入(rù)的水通道,诱导细胞凋(diāo)亡或渗透细胞裂解。细胞凋亡和细胞裂解的区别(bié)在(zài)免疫学上很重要:裂解(jiě)病毒感染的细胞(bāo)可(kě)能(néng)只能释放病毒颗粒,而细胞凋亡导致病毒内部(bù)的破坏。抗微(wēi)生物分子α-防御(yù)素(sù)也(yě)由NK细胞分泌,以类似中性粒细胞的方式破坏细菌细胞壁,直接杀(shā)死细菌。

      在这项研究中,研究人员发(fā)现了(le)一种叫做(zuò)KLRD1的基因,它可以决定一(yī)个人体内NK 细胞的(de)水平。KLRD1是在NK细胞(bāo)表面(miàn)发现(xiàn)的受体基因。研究发现,人(rén)感染流感前血液中KLRD1的表达水平(píng)可(kě)以(yǐ)预测到谁会(huì)感(gǎn)染上流感病(bìng)毒,准确率高达86%。

      研究人(rén)员分析(xī)了52名(míng)之前参与过“流感挑(tiāo)战研究”的人的血(xuè)样(yàng)。在这些(xiē)早期的研究中,志愿者暴露在流感病(bìng)毒( H1N1或H3N2 )中,研究(jiū)人员将监测他(tā)们是否生病(bìng)。研究人员使用一种算法来计算人体暴露于病毒前(qián)血(xuè)液(yè)中不(bú)同类型免疫(yì)细胞的比例。

      研究人员发现,最(zuì)终感(gǎn)染(rǎn)流感的人(rén)体内NK细胞的水平很低。如果受(shòu)试者(zhě)的免疫细胞(bāo)中有10 %以上是由NK细胞组成的(de),他就不会生病;如果NK细胞不(bú)足10 %,则(zé)他们(men)最终(zhōng)会感(gǎn)染上流感。研究人(rén)员随(suí)后将(jiāng)KLRD1定位(wèi)为(wéi)一(yī)种代表(biǎo)NK细胞水平并预测流(liú)感易感性(xìng)的基因。

      这(zhè)项发现可用于开发更(gèng)好(hǎo)的流感疫苗

      研究人员希望他们的发现有朝一(yī)日可以(yǐ)帮助医生确定谁感(gǎn)染(rǎn)流感的风险最高,进而(ér)确定谁最有可(kě)能受益于治(zhì)疗流感的药物;也可以用于开发更好(hǎo)的流感(gǎn)疫苗。

      该医学院医学和生物医(yī)学数(shù)据科学副教授(shòu)说:“了解NK细胞(bāo)的保护作用至(zhì)关重(chóng)要,这样我们(men)就(jiù)可以(yǐ)潜在地(dì)利用这一点来设计更好的流感疫苗,既然我们看到NK细胞在不同的毒株之间是有保护(hù)作用(yòng)的,也许这将是一种(zhǒng)通用流(liú)感疫苗的途(tú)径。"

      NK 细胞还可(kě)以消灭恶(è)性(xìng)肿瘤(liú)细胞

      据报(bào)道,发表于《欧洲免疫学杂志》上一(yī)份研究指出(chū),机体可以对(duì)肿(zhǒng)瘤细胞产生免疫力,就像对抗病原体(病毒)一(yī)样。NK细胞(bāo)表达各种类型的免疫(yì)受体(tǐ),这(zhè)些免(miǎn)疫受体都被设计成能感知自身细胞的(de)病理变(biàn)化。对NK细胞的抑制和激(jī)活输入的平衡决定了其激活状(zhuàng)态(tài),通过利用这种多(duō)态性抑制受体(tǐ)/配体(tǐ)系统(tǒng)来利(lì)用NK细胞的力量已经成为临床(chuáng)治疗(liáo)的(de)组(zǔ)成部分。

      淋巴结肿瘤(liú)称为(wéi)淋巴瘤,是起源(yuán)于淋巴系统B细胞(bāo)或T细胞的恶(è)性肿瘤。NK细胞具有攻击B淋(lín)巴(bā)瘤细胞(bāo)的潜(qián)力(lì),因此被认(rèn)为是新治疗策略的可能途径。

      在先前的研(yán)究中发现,肿瘤附近(jìn)的NK细(xì)胞显示功能减(jiǎn)退。数据显示(shì),当NK细胞置于(yú)正常环境中时,它们的功(gōng)能可以在几小时内恢复。这些结果(guǒ)表明,导致NK细(xì)胞(bāo)失活的因(yīn)素来自肿瘤本身。

      研究人员确定了与(yǔ)NK细胞功能受损相(xiàng)关的(de)两个(gè)重要肿瘤特异性(xìng)因素。首先,特(tè)定的(de)炎性细胞因子( IL - 10 )间接参(cān)与NK细胞的失活。其次,肿瘤细胞对NK细胞产生保护机制。NK细(xì)胞(bāo)可(kě)以结合的肿瘤细胞( NK g2d配(pèi)体(tǐ))的比表面分(fèn)子受(shòu)到下调。他们解释说,NK细胞缺乏(fá)重要的活化机制,不再能够进行细胞毒性活性。

      但是,尽管有肿瘤细胞(bāo)的抑制策(cè)略,但NK细胞(bāo)会在早期阶段产(chǎn)生细胞因子(zǐ)干扰素-γ( IFN -γ),IFN -γ对(duì)进一步激(jī)活支持抗肿瘤的免疫反应至关重(chóng)要。

      研究人员推(tuī)测,转移(yí)NK细胞是治疗B细(xì)胞淋巴瘤的一种可能的战略选择。根据研究结果,当(dāng)转移的(de)NK细胞在注射前(qián)已经在体外激活,从而绕过(guò)肿瘤(liú)微(wēi)环境中(zhōng)缺失的激活电位(wèi)时,这种治疗方法可以得到优化。他们接着(zhe)得出结论,额外(wài)注射IFN -γ或抗IL - 10抗体可以进一步支持免(miǎn)疫活性。

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